近日,四川农业大学动物医学院猪病研究中心黄小波课题组在自然指数(nature index)期刊journal of biological chemistry发表研究论文。本研究发现hsp90ab1是影响猪δ冠状病毒(pdcov)增殖的一个重要宿主因子,参与维持病毒n蛋白稳定性,防止其通过蛋白酶体途径降解。
pdcov是一种新型的猪肠道冠状病毒,主要引起哺乳仔猪腹泻和死亡,近年本病毒在我国猪群传播迅速,大部分省份的猪场均有流行,且呈现不断增多的趋势,同时本病毒还具有广泛的跨种传播特性和潜在的公共卫生风险。迄今,有关pdcov的致病机制尚不完全清楚,基于病毒与宿主的互作解析pdcov致病机制是近年本病毒的研究热点。
本研究为了挖掘影响pdcov感染的关键宿主因子,通过crispr/cas9全基因组筛选技术和高通量测序,发现宿主因子hsp90ab1在pdcov感染细胞中被显著富集,细胞中敲除hsp90ab1显著下调病毒增殖水平,且hsp90ab1 atpase活性参与病毒增殖过程。hsp90ab1可与病毒n、ns7和nsp10蛋白互作,n蛋白c-tail结构域是与hsp90ab1互作的结构域。此外,研究还发现hsp90ab1通过蛋白酶体途径参与调节n蛋白稳定性,进而影响病毒的增殖。
总之,本研究发现并系统揭示了hsp90ab1在pdcov致病机制中的重要作用,有助于丰富pdcov的致病机制理论,也为开展pdcov抗病毒研究提供新的宿主靶点。
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hsp90ab1参与病毒增殖过程 四川农业大学供图
预防兽医学博士研究生赵玉佳为论文第一作者,教授黄小波和曹三杰为论文的指导老师。本研究得到了国家自然科学基金等项目的资助。
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